——关于头孢哌酮他唑巴坦中不同组分配比优势的讨论
关于普妥利康于（8：1）与其他4：1组分配比的头孢哌酮钠他唑巴坦钠的比较，谁更具有药效学、经济学方面的优势，谁具有更低的耐药性，本文将在以下几个方面进行探讨：
首先，我们知道抗菌的耐药有多种机制：产生酶、改变靶部位、膜通透性降低，还有主动外排、酶系的改变等等。青霉和头孢类的主要耐药是细菌产生了水解酶，但其他机制也是同时并存的。那么问题来了：解决了细菌产酶，就能解决耐药吗？答案当然是否定的。由于多种耐药机制的并行，那么即使酶抑制剂100%地对抗了产酶菌产生的β-内酰胺酶，也不能完全避免细菌耐药。现已有实验证明，海南新通用药业的普妥利康，以8：1配比组成的复方抗生素制剂，具有良好的抗耐药菌的活性。再加上，此品种多年来良好的医生和患者的用药疗效评价，故而我们可以推断：8：1的普妥利康具有了优异的对抗耐药菌株的活性，它有足够的能力对抗产酶菌产生的β-内酰胺酶。所以，在这个配比组分中再加入过量的他唑巴坦，显得没有意义，而且会有适得其反的效果，这一点我后面会讲到。
从这个图表可以看出，加入了他唑巴坦的头孢哌酮具有了良好的抗耐药菌的活性，但同时它也不能彻底地解决耐药
探究酶抑制剂的作用机制，他唑巴坦作为酶抑剂需要具备两个必要的条件：1是结构上与主要抗生素相似——具有β-内酰胺环；2是它与酶的亲和性更高。这是个药理学的常识，药物的效能越高，达到同样的效果它的用量必然越少。在日常生活中也常有这样的例子：比如喝同样量的酒，高度的肯定比低度的更容易醉；比如降糖药，效果好的肯定吃的量或次数少等等。所以说，因为他唑巴坦与酶的亲和性高，所以它的比例少是有其科学依据的，也更符合药理学规律。
现在我们知道了，由于他唑巴坦对β-内酰酶有着较高的亲和性，所以它只需要很少的量就能产生足够好的抑酶效果。那么，到底加多少量的他唑巴坦，是最合适的呢？
最理想的状态是，酶抑制剂的量刚好与细菌产生的β-内酰胺酶完全亲和，细菌产出多少β-内酰胺酶，就有多少量的酶抑制剂对抗它，这样一来产酶菌的产酶能力就是关键因素了。目前有报道说，目前国内细菌耐药情况很普遍范围也很广，但细菌产酶能力比较低。这种说法到底有没有根据呢？目前还没有能证实这个说法的相关数据和资料。不过没关系，我们可以用理论的方法去推导一下：我们知道细菌是低等原始的生物，它一生就只干两件事：1生长2 繁殖，这是它的生物的本能。它所得到的几乎所有的资源，都是为了这两个目标服务的。细菌产酶是为了对抗抗菌药，是它迫不得已的选项，产酶当然也是要消耗资源的，这就与它的生物本能产生了不可调和的矛盾。受其本能所限，故而我们推断细菌的产酶能力必然是受限的。那么上文提到的细菌产酶能力不足的说法，基本是可信的。
体内外实验*向我们揭示了普妥利康另一个抗菌方面的特性：高浓度杀菌，低浓度抑菌（MBC与MIC的比值是2~8）。有人会问，青霉头孢类不是杀菌药吗？怎么会有抑菌一说？可以这么理解：在青头类抗生素的浓度比较低的时候，它不足以杀死大部分的细菌，所以就表现为抑菌效果。举个打仗的例子：对方有1万士兵，如果我方也有1万左右的人与之对抗，充其量能杀死对方1千的士兵，这叫抑制作用——抑制对方的进攻态势。如果我方有5万，那么可以杀死对方9成以上的士兵，这就叫做歼灭。这就好比我们这里的抑菌和杀菌的概念。对比8：1和4：1，在相同的剂量下，我们的普妥利康显然要比4：1的浓度要高得多（8/9 VS 4/5），所以普妥利康的杀菌效能强于4：1是毋庸置疑的。另一方面，从细菌产酶的条件来说，当细菌接触了低浓度的抗生素，并且又没有被杀死的情况下，它才会逐渐产生自我保护机制——产生β-内酰胺酶。所以，抗生素浓度的更低的4：1肯定比高浓度的8：1普妥利康更易细菌耐药的产生。所以从产生耐药性的角度来说，普妥利康也是要明显优于4：1组分的配比的。所以我们说，8：1比4：1不仅具有更强的杀菌活性，而且它的耐药率更低。
讲到这里，我们也聊一聊他唑巴坦。我们知道他唑巴坦也具有一定的抗菌活性，因为它的结构中也含有β-内酰胺环结构。因为这个β-内酰胺环，他唑巴坦有一定的诱导细菌产生β-内酰胺酶的作用。在我们已经有证据证明，普妥利康中按8：1比例加入的他唑巴坦的量已足以对搞细菌产生的β-内酰胺酶的条件下。那么，再加入多余的他唑巴坦，就会反而去诱导细菌产酶，然后它又去对抗这些酶，这就造成了严重的内耗！所以，我们说8：1比4：1还具有经济学上的优势，它更科学合理。
另外，他唑巴坦还有比较强的引湿性。暴露在空气中的时候，它会大量吸附空气中的水分，水分又会使得头孢哌酮的发生自发性的开环水解，使其疗效降低。这一点，主要会体现在对这类药物生产工艺上，对稳定性的影响比较大。相比8：1与4：1，很明显8：1中他唑巴坦组分占比更少，所以它的稳定性会更高。
基于以上观点，普妥利康采用黄金比例的8：1配比，它具有抗菌活性更高，抗菌效果更好，产生耐药几率最低，并且十分安全等显著优点。它也是目前临床治疗致病菌特别是耐药菌株的首选药物！